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郑州助听器告诉您——同一耳聋致病基因,为什么听力损失程度却有如此大的差异?

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发表于 2021-8-30 16:41:08 | 显示全部楼层 |阅读模式
郑州助听器助听器人工耳蜗咨询 老人助听器  儿童助听器  惠耳听力工人路服务中心 地址:郑州市建设路工人路 南100米路东  咨询电话:0371-556891141

导致耳聋的原因主要分为遗传因素和环境因素。经研究显示,全球范围内约60%的耳聋患者与遗传因素有关。遗传性耳聋不仅影响患者本身,而且可以遗传给后代,犹如一个隐性杀手在人类的群体中代代相传。

耳聋基因在正常人群中也携带,携带耳聋基因并不代表会耳聋,夫妇听力正常也可能会生下聋儿,有耳聋病史的夫妇也可能生下听力正常的孩子。


案例分享

近期本中心接待了两位宝宝,听力检查结果和基因报告如下:
(点击图片可放大观看)

同样都是GJB2基因突变引起的先天性耳聋,一位宝宝是双耳极重度感音神经性耳聋,需要考虑人工耳蜗。另一位宝宝为双耳中度感音神经性耳聋,目前主要考虑佩戴助听器。

为什么同一个基因GJB2突变,引起的听力损失和处理方案相差这么多呢?今天我们来一起聊一下关于耳聋基因GJB2的若干事。

一:突变概率

60%以上的耳聋为遗传因素导致,其中65%以上的新生儿期的耳聋为遗传因素所致,4岁以下的耳聋患者,遗传因素超过了71%的病因。

有文献报道,在中国GJB2基因突变是最常见的致聋原因!突变检出率达21.6%(包括纯合,复合杂合和单杂合突变),明确由该基因突变致聋(纯合突变和复合杂合突变)的比例达18.2%。



二:听力损失机制

GJB2基因的编码区CX26发生突变可以产生无功能的缝隙连接蛋白,该缝隙连接蛋白与相邻 细胞的缝隙连接蛋白组成一个完整的缝隙连接通道,突变后的蛋白丧失对缝隙连接通道 pH 值的调控能力,降低了缝隙连接的通透性,影响通道的正常开闭,使钾离子回流进入内淋 巴液的循环受到影响,导致 Corti器的钾中毒,从而引起耳聋。从机制上来看,GJB2突变导致的耳聋主要是感音神经性耳聋。


三:听力表现

GJB2基因突变阳性患者听力损失差异较大,从正常听力到极重度听力下降均可检出GJB2阳性患者。之前我们认为GJB2主要导致极重度和重度的感音神经性耳聋,目前越来越多的研究报告表明GJB2也可导致轻度到重度的耳聋,甚至是有单耳聋的报道。有研究显示GJB2阳性患者仍以极重度听力下降阳性检出率最高,轻度最低 ,重度和中度接近 。听力图表现上,GJB2突变阳性耳聋患者中,以斜坡型、残余形和平坦型最为常见,上升型较少发现,中频u型最少。

四:不同突变位点差异

在中国人群中,GJB2基因突变,以c.235delC,c.299-300delAT,c.176-191del116三个位点突变率最高。

GJB2突变导致的听力损失程度有表现多样,可从轻度听力损失到极重度听力损失,有文献研究表示,235delC 纯合突变较复合杂合突变引起的重度聋较多,另外发现 235 delC/176-l91dell6比 235delC纯合突变听力损失更重,35delG的突变引起的听力在轻度到极重度之间,35delG纯合突变引起的听力损失较35delG/非 35delG复合杂合突变,35delG与 v371、L90p组合的错义突变,IVS+1G>A 的剪接位点突变以及 V371/V371突变相比的听力损失更严重。M34F、V37I、L90P等非截断型突变多导致轻中度听力损失 。

点击图片可放大观看

但是也有研究显示。即使在同一个家庭中。携带相同突变的个体间听力损失表现也有相当大的差异性。GJB2的表现和多种因素相关。
五:与迟发性耳聋的关系

早期研究认为GJB2导致的听力损失为先天性感音神经性耳聋,且听力损失较稳定。近几年的研究发现GJB2与迟发性渐进性耳聋也有一定相关。

迟发性听力损失是指出生时听力正常,在言语发育过程中出现的永久性听力损失。即有一部分GJB2突变患者,新生儿筛查通过,在随后的月龄中逐步发生听力损失。

目前的研究报道,引起迟发性渐进性听力损失的GJB2基因主要为p.V37I位点。此外,35delG和235delC位点也有相关迟发性耳聋的报道。


六:与内耳结构的关系

传统观念认为 ,GJB2基因突变病变主要累及膜迷路 ,对听神经 、骨迷路等结构基本不造成影响,因而具有正常的颞骨解剖结构,无颞骨CT异常等影像学改变。但国外学者也有GJB2基因突变患者在排除有SLC26A4基因突变后,仍在颞骨CT中表现出异常,其中包括内淋巴囊扩大,蜗轴发育不良,前庭导水管扩大,外半规管发育不良和耳蜗发育不全 。

七:其他

GJB2 rs2274084可能是汉族人群职业噪声性听力损失的易感基因位点 ,携带此等位基因的工人,暴露职业噪声时更易发生听力损失。

GJB2绝大多数突变为常染色体隐性遗传,而显性突变在中国及国外的携带率均相对较低 ,且部分家庭为新生突变,综合征型较少见,其听力表型差异较大,但主要为重度,极重度感音神经性聋。

GJB2 235delC致聋等位基因携带者可能是耳聋的危险群体 ,不仅存在高频听力损失,40岁以后即可能出现中频听力下降。



总结



GJB2是中国人群中最常见导致耳聋的基因,引起的听力损失表现多样,程度可从轻度到极重度,听力图表现也呈多样性。不同的突变位点听力表现上存在差异。

部分GJB2位点突变可引起迟发性耳聋,因此,即使是新生儿筛查通过的患者,基因检测也是有必要的,可以早期发现婴幼儿的听力损失。此外,在排除前庭导水管扩大后,有听力下降的患者也可以从基因检测上去寻找原因。

GJB2突变患者,大部分内耳结构正常,但是也有少部分存在内耳结构异常的患者,因此,影像学检查也还是有必要的。


GJB2突变引起的轻度到中度听力损失,助听器往往能达到比较好的效果,重度到极重度的听力损失患者,人工耳蜗是有效的解决方案。


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